Sunitinibas (CAS Nr. 557795-19-4)

Cheminės savybės:

Molekulinė formulė	C22H27FN4O2
Molinė masė	398,47
Tankis	1.2
Lydymosi taškas	189-191°C
Bolingo taškas	572,1±50,0 °C (numatoma)
Pliūpsnio taškas	299,8 ℃
Tirpumas	25°C: DMSO
Garų slėgis	3,13E-23mmHg esant 25°C
Išvaizda	Kristaliniai milteliai
Spalva	Nuo geltonos iki tamsiai oranžinės spalvos
pKa	8,5 (esant 25 ℃)
Sandėliavimo būklė	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro tyrimas	Sunitinibas veiksmingai slopina rinkinį ir FLT-3. Sunitinibas yra veiksmingas ATP konkurencinis VEGFR2 (Flk1) ir PDGFRβ inhibitorius, KI yra atitinkamai 9 nM ir 8 nM, veikiantis VEGFR2 ir PDGFR yra veiksmingesnis nei FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl ir src selektyvumas buvo daugiau nei 10 kartų didesnis. Serumo badaujančiose NIH-3T3 ląstelėse, ekspresuojančiose VEGFR2 arba PDGFRβ, sunitinibas slopino nuo VEGF priklausomą VEGFR2 fosforilinimą ir nuo PDGF priklausomą PDGFRβ fosforilinimą, kai IC50 buvo atitinkamai 10 nM ir 10 nM. NIH-3T3 ląstelėms, kurios per daug ekspresuoja PDGFRβ arba PDGFRα, sunitinibas slopino VEGF sukeltą proliferaciją, kai IC50 buvo atitinkamai 39 nM ir 69 nM. Sunitinibas slopino laukinio tipo FLT3, FLT3-ITD ir FLT3-Asp835 fosforilinimą, kai IC50 buvo atitinkamai 250 nM, 50 nM ir 30 nM. Sunitinibas slopino MV4;11 ir OC1-AML5 ląstelių dauginimąsi, kai IC50 buvo atitinkamai 8 nM ir 14 nM, ir sukėlė apoptozę priklausomai nuo dozės.
In vivo tyrimas	Įrodyta, kad sunitinibas (20–80 mg/kg per dieną) yra atsakingas už įvairius naviko ksenografijos modelius, įskaitant HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375 arba MDA-MB-435 plačiai stiprus nuo dozės priklausomas priešnavikinis aktyvumas. 80 mg/kg per parą sunitinibo dozė 21 dieną sukėlė visišką naviko regresiją 6 iš 8 pelių, o gydymo pabaigoje augliai neatsinaujino per 110 dienų stebėjimo laikotarpį. Antrasis gydymo sunitinibu ciklas vis dar buvo veiksmingas prieš navikus, tačiau po pirmojo gydymo etapo visiškai neatsigavo. Gydymas sunitinibu lėmė reikšmingą naviko MVD sumažėjimą, kuris sumažėjo ~ 40% SF763T gliomų atveju. Gydymas SU11248 lėmė visišką luciferazę ekspresuojančių PC-3M ksenografų papildomo naviko augimo slopinimą, nors naviko dydis nesumažėjo. FLT3-ITD kaulų čiulpų transplantacijos modelyje gydymas sunitinibu (20 mg/kg per parą) reikšmingai slopino poodinių MV4;11 (FLT3-ITD) ksenografų augimą ir pailgino išgyvenamumą.